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猫慢性肾病CKD
疾病定义
慢性肾病（Chronic Kidney Disease，CKD）是一种以造成动物永久性肾损伤为主要特征的慢性疾病。 动物单侧或双侧肾脏存在持续 3 个月以上结构和功能异常，即可被定义为 CKD。在宠物临床中，CKD 多发于老年猫，是导致猫死亡的主要慢性病之一。猫一旦被诊断为 CKD，意味着其肾脏功能/结构虽然 可能在某段时间维持稳定，但最终会走向衰竭；不过若能及时管理，可延缓这一进程。
疾病特征
- CKD 在猫中高发，尤其是老年猫，早期多无明显症状，随病情进展出现多饮多尿。
- 随着肾功能进一步受损，猫会表现为精神沉郁、虚弱、食欲下降、毛发干枯、呕吐和脱水，并常见进行性体重下降及高血压等并发症。
- 病理终点包括肾小球硬化、肾纤维化、肾小管间质性肾炎。血液和尿液生化分析常见血清肌酐、 尿素氮和尿蛋白升高。
- 发病原因复杂，涉及年龄、遗传、感染/炎症、中毒/损伤、高血压或心脏病继发损伤等，机制包含 免疫炎症反应、氧化应激、肾素-血管紧张素系统激活等途径。
常见模型
- 腺嘌呤诱导模型：常用于构建中晚期 CKD，重复性好、病理明确，但停止造模后可能自行恢复。
- 高磷饮食模型：无创伤，临床相关性强，但造模周期长。
- 阿霉素、顺铂诱导模型：可快速造成明显损伤，但毒性大、存在致死风险，应用受限。
自研模型特征与优势
- 采用化学试剂经口服造模，持续约 7 周即可诱导 CKD。猫出现精神沉郁、毛色干枯、食欲下降等 典型症状。
- 生化指标：血清肌酐、尿素氮、尿蛋白均显著升高；炎症标志物血清淀粉蛋白 A 持续升高。
- 组织学分析：HE 与 Masson 染色显示肾单位损失及肾纤维化。
- 模型特征：综合表型、血生化、尿常规、炎症指标与组织学。
- 模型优势：个体间一致性高、重复性好，造模周期可控且相对较短（约 6 周），可根据浓度和阶 段灵活调节。
适用范围
- 肾脏保护药物、抗纤维化药物的药效学与安全性研究。
- 营养与干预策略验证。
- 生物标志物探索与诊断技术评估。
- 临床前转化研究平台支持。
感染类模型
适用范围
新药研发：抗病毒药物、免疫调节剂、靶向药的药效与安全性评价。
疫苗开发：候选疫苗的保护力评估与免疫机制研究。
诊断方法验证：血清学、生物标志物及分子检测手段的临床前评估。