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猫肥厚型心肌病（HCM）
疾病定义
猫肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）是一种以左心室心肌原发性、无其他诱因的向心性肥厚为主要特征的心肌疾病。该病是猫中最常见的心脏病之一，可导致心肌舒张功能障碍、充血 性心力衰竭、动脉血栓栓塞以及猝死，是成年猫猝死的主要病因之一。
疾病特征
- 高发性：HCM在猫中具有较高的发病率，尤其在特定品种（如缅因猫、布偶猫）中与遗传基因突 变（如MYBPC3基因）强相关。
- 隐蔽性：早期通常无临床症状，随病情进展可出现呼吸困难、运动不耐受、后肢瘫痪（动脉栓 塞）等症状。
- 病理终点：核心病理变化包括心肌细胞肥大、排列紊乱及心肌纤维化。心超可观察到左心室壁及 室间隔增厚、左心房扩大等特征性改变。
- 发病机制：涉及遗传突变、心肌能量代谢障碍、细胞内钙调控异常以及肾素-血管紧张素-醛固酮系 统（RAAS）过度激活等多种途径。
常见模型
- 自然发生模型：利用患有遗传性 HCM的猫品种进行自然史研究、遗传筛选和药效评估。此模型与人类疾病相似度极高。
- 基因工程模型：通过基因编辑技术引入特定致病基因突变（如 MYBPC3），以精确研究疾病分子机制和靶向治疗 。但目前在猫中构建此类模型的技术难度和成本较高。
（作为研究模型的）特征与优势
现有研究基本基于自发病例展开探讨，因此以下主要阐述了猫自发性HCM作为人类疾病模型的核 心优势，这些优势同样适用于任何基于该物种的研究：
- 高度转化价值：猫HCM在分子机制、遗传背景、病理生理变化、疾病进展及临床表现上与人类 HCM高度相似，其价值远超过啮齿类动物模型，能极大加速从基础研究到临床应用的转化。
- 模型优势：个体间表型明确且可重复性好，疾病进展快速、终点易于判断，非常适合进行药效学研究和治疗干预评估。其心脏大小、生理学和药理学反应更接近人类，克服了小鼠模型的诸多局限性。
- 研究工具成熟：拥有超声心动图、组织多普勒、微CT等成熟的无损诊断和评估技术，可进行长 期动态观测。
适用范围
- 心血管药物研发：用于评估新型正性肌力药、抗纤维化药物、RAAS抑制剂、抗凝血药（预防血栓）等的疗效与安全性。
- 疾病机制研究：深入探索HCM的遗传学、分子病理学及心律失常发生机制。
- 诊断技术开发：作为平台验证新的影像学、生物标志物等早期诊断和预后评估技术。
- 营养基因组学研究：探索特定营养素对心肌代谢和疾病进程的影响。
图片来源：Sukumolanan P, Petchdee S. Prevalence of cardiac myosin-binding protein C3 mutations in Maine Coon cats with hypertrophic cardiomyopathy. Vet World. 2022 Feb;15(2):502-508. (IF=2)
感染类模型
适用范围
新药研发：抗病毒药物、免疫调节剂、靶向药的药效与安全性评价。
疫苗开发：候选疫苗的保护力评估与免疫机制研究。
诊断方法验证：血清学、生物标志物及分子检测手段的临床前评估。