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犬糖尿病
疾病定义
犬糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，会影响狗狗调节血糖水平的能力。犬的自发性糖尿病绝大多数是胰岛素依赖型的，其病因和临床表现与人类的1型糖尿病（T1D）和晚期2型糖尿病（T2D）有诸多相似之处，主要涉及胰岛β细胞的破坏。
疾病特征
- 典型临床症状：多饮（polydipsia）、多尿 （ polyuria）、多食（ polyphagia）和不明原因的体重下降 （“三多一少”）。
- 生化指标：持续性空腹高血糖和尿糖阳性是诊断的金标准。
- 长期并发症：与人类相似，长期高血糖可导致多种并发症，其中白内障最为常见。糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）虽然在犬中进展较慢，但其病理变化与人类非常相似，使犬成为该领域研究的独特模型。其他并发症还包括肾病、神经病变和反复感染。
常见模型
- 自发性糖尿病模型：利用临床诊断为糖尿病的伴侣犬进行研究。该模型能够最好地模拟人类糖尿病的复杂遗传背景、可能的自身免疫机制以及疾病的自然病程。
- 化学诱导模型：通过注射对胰岛β细胞具有特异性毒性的化学物质，如链脲佐菌素 （Streptozotocin, STZ）或四氧嘧啶（Alloxan）， 来快速摧毁β细胞，建立胰岛素绝对缺乏的模型。但这类模型存在肝肾毒性，且无法模拟T1D的自身免疫过程。
自研模型特征与优势（犬肥胖模型的独特价值）
- 眼科研究的独特优势：犬的眼睛较大，其视网膜的解剖结构、血管分布和生理功能与人类高度相 似，可以方便地使用人类临床眼科设备（如眼底镜、OCT）进行检查。这使其成为研究糖尿病视网膜病变病程和评估新疗法（如玻璃体腔注射药物）的无可替代的模型。
- 长期并发症研究：犬的寿命相对较长（约10-15年），提供了足够长的时间窗口来观察和研究各种慢性并发症的发生和发展，这是啮齿类动物模型难以实现的。
- 代谢相似性：犬的葡萄糖代谢和胰岛素生理学与人类相似，使其成为评估新型胰岛素制剂、胰岛素泵和连续血糖监测系统等治疗技术的可靠平台。
适用范围
- 新型胰岛素与降糖药物研发：评估新型长效或速效胰岛素、口服降糖药的药代动力学和药效学。
- 糖尿病并发症研究平台：特别是用于研究糖尿病视网膜病变、肾病和神经病变的发病机制及治疗。
- 细胞与再生医学研究：作为评估胰岛移植、干细胞分化为β细胞等细胞替代疗法安全性和有效性的临床前大动物模型。
- 诊断与监测技术开发：用于验证新型血糖监测设备（如无创血糖仪、连续血糖监测系统）的准确性和实用性。
犬糖尿病和人I型糖尿病的对比总结
图片来源：Moshref M, Tangey B, Gilor C, Papas KK, Williamson P, Loomba-Albrecht L, Sheehy P, Kol A. Concise Review: Canine Diabetes Mellitus as a Translational Model for Innovative Regenerative Medicine Approaches. Stem Cells Transl Med. 2019 May;8(5):450-455.
感染类模型
适用范围
新药研发：抗病毒药物、免疫调节剂、靶向药的药效与安全性评价。
疫苗开发：候选疫苗的保护力评估与免疫机制研究。
诊断方法验证：血清学、生物标志物及分子检测手段的临床前评估。