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犬高血压
疾病定义
犬高血压是指犬只动脉血压持续高于正常生理范围的慢性疾病，属于常见的心血管系统紊乱，多为继发性高血压（由其他基础疾病引发），原发性高血压（无明确病因）在犬中极少发生。长期高血压会损伤心、脑、肾、眼等靶器官，严重时危及生命，需通过早期诊断和干预控制病情。
疾病特征
- 隐匿性：高血压通常是“沉默的”，早期没有明显临床症状，需要通过血压测量才能发现。
- 靶器官损害（Target Organ Damage, TOD）： 长期高血压会对多个器官造成损害，最常见的是眼部 （视网膜出血、脱离，导致急性失明）、肾脏（加剧肾功能损害）、心脏（左心室肥厚、充血性心力衰竭）和中枢神经系统（脑血管意外、癫痫发作）。
- 心血管生理学：犬的心血管系统在解剖结构、大小和生理反应方面与人类非常相似，使其成为研究高血压血流动力学和心血管重塑的理想模型。
常见模型
- 肾性高血压模型：这是最经典的诱导高血压模型。例如，通过手术方式使一侧肾动脉狭窄 （Goldblatt“两肾一夹”模型），激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），导致血压持续升高。
- 自发性/继发性高血压模型：利用临床上患有慢性肾病、糖尿病等易引发继发性高血压的犬进行研究。这种模型能更好地反映临床实际情况中高血压与其他疾病共存的复杂性。
- 药物诱导模型：通过长期给予某些药物（如盐皮质激素联合高盐饮食）来诱导高血压。
自研模型特征与优势（犬高血压模型的独特价值）
- 精确的血压监测：犬的体型允许植入无线遥测（Telemetry）设备，进行24小时连续、无应激的精确血压监测，获得比袖带法更可靠的血流动力学数据。
- 与人类心血管疾病的关联性：犬模型不仅用于研究高血压本身，还可用于研究其与动脉粥样硬化、心力衰竭等其他心血管疾病的相互关系。犬的冠状动脉循环系统也与人类相似。
- 药理学研究的可靠性：犬对各种降压药物的药理反应与人类相似，因此是评估新型抗高血压药物 疗效、作用机制和进行剂量探索的可靠临床前模型。
适用范围
- 抗高血压药物的临床前评估：用于评价各类降压药（如ACEI、ARB、钙通道阻滞剂）的降压效果、作用持续时间及对靶器官的保护作用 。
- 高血压病理生理学研究：深入探究RAAS系统、交感神经系统、内皮功能障碍等在高血压发生发 展中的作用。
- 医疗器械开发与验证：用于测试和验证新型血压测量设备、血管内支架和肾神经消融术等介入治疗方法的安全性和有效性。
- 多病共存研究平台：研究高血压与肾病、糖尿病、肥胖等代谢性疾病之间的相互影响和共同的病理通路。
联合用药对高血压犬血压的影响
图片来源：Vogel J, Boehme P, Homann S, Boehm M, Schütt KA, Boden K, Balitzki J, Hüser J, Dinh W, Truebel H, Sandner P, Mondritzki T. sGC stimulation lowers elevated blood pressure in a new canine model of resistant hypertension. Hypertens Res. 2021 Dec;44(12):1568-1577.
感染类模型
适用范围
新药研发：抗病毒药物、免疫调节剂、靶向药的药效与安全性评价。
疫苗开发：候选疫苗的保护力评估与免疫机制研究。
诊断方法验证：血清学、生物标志物及分子检测手段的临床前评估。